La tecnologia di nuova generazione che velocizza la creazione di modelli murini
Tecnologia TurboMice™
Sviluppato da MingCeler attraverso una serie di ottimizzazioni della complementazione tetraploide.
CombinandoPrecisa tecnologia di editing geneticoe mouse ottimizzatoTecnologia di preparazione delle cellule staminali embrionali, ora possiamo modificare quasi tutti i loci genici target.
Tecnologia TurboMice™
La nostra tecnologia altamente efficiente di complementazione tetraploide ci ha permesso di aumentare notevolmente il tasso di natalità dei topi dall'1%-5% al 30%-60% con cellule staminali geneticamente modificate, quasi eguagliando l'efficienza del normale trasferimento di embrioni.
MingCeler è la prima azienda al mondo a realizzare con successo la trasformazione della tecnologia di complementazione tetraploide da laboratorio ad applicazione industriale.
Tecnologia tradizionale
La tradizionale tecnologia di modellazione animale, come la microiniezione pronucleare e il targeting ES, prevede l'allevamento di almeno 2 o 3 generazioni per ottenere topi con un genotipo omozigote, che in genere richiede 6-8 mesi.
Questo lungo processo ostacola in modo significativo il progresso e l’efficienza dello sviluppo di nuovi farmaci e della ricerca sulle malattie.
Lotto veloce
1. fino a 20 topi omozigoti geneticamente modificati all'interno2-4 mesi.
2. ≈ 50 topi omozigoti tra i seguentiDue mesi.
3. Oltre 400 topi omozigoti all'interno8-12 mesi.
Rapporto sui casi nel 2020
La tecnologia TurboMice™ è stata sfruttata per produrre rapidamente500 omozigotitopi ACE2 umanizzati in soli8 mesiper studi su farmaci e vaccini COVID-19.
Selezione flessibile della varietà
Le tecniche tradizionali presentano limitazioni significative nella selezione del ceppo murino, mentre la tecnologia TurboMice™ offre maggiore flessibilità con una varietà di ceppi inbred e outbred tra cui scegliere (inclusi Balb /c, ICR, C57BL/6, ecc.).
● I topi di generazione F0 costruiti utilizzando la tecnologia TurboMice™ sono i topi bersaglio con origine unicellulare.
● Pertanto, il materiale genetico dei topi F0 è identico, riducendo gli errori sperimentali causati dalle variabilità del materiale genetico.
● Ergo, i dati sperimentali per la valutazione dell'efficacia dei farmaci e altri esperimenti sono più coerenti e affidabili.
Mantiene una buona integrità genetica
Modifica genetica di precisione in situ
● Modifica genetica precisa in situ con livelli di espressione genica precisi e specificità tissutale accurata.
● I topi umanizzati ACE2 sviluppati attraverso tecniche tradizionali vengono generati dall'introduzione esogena del promotore K18-ACE2, che non è in grado di ottenere un editing preciso a causa dell'inserimento casuale, con conseguente mancanza di specificità tissutale dell'espressione ACE2 nel modello murino umanizzato ACE2 costruito .
● I topi umanizzati ACE2 di MingCeler mostrano un'espressione specifica in diversi organi (grafici C e D sopra) e simulano efficacemente le caratteristiche cliniche successive all'infezione da SARS-CoV-2.
Piattaforma EnhancerPlus unica
●La piattaforma EnhancerPlus proprietaria di MingCeler può aiutare i nostri clienti a migliorare i livelli di espressione dei geni umanizzati.
● Frutto di anni di accumulo di dati nella ricerca sull'epigenetica e sulla determinazione del destino cellulare, la piattaforma EnhancerPlus di MingCeler è in grado di prevedere con precisione le posizioni genomiche degli Enhancer, rendendo la progettazione delle strategie di modifica genetica basata sull'evidenza.
● Di conseguenza, i geni bersaglio possono assomigliare meglio ai modelli di espressione e ai livelli dei geni endogeni.
Rapporto di un caso: umanizzazione del gene X.
● Sfruttando la piattaforma EnhancerPlus, la strategia è stata ottimizzata e il livello di espressione ha visto un aumento di tre ordini di grandezza (vedi grafico sopra), raggiungendo i requisiti per lo sviluppo del farmaco determinati dal cliente a livello proteico.
● Dopo aver completato la prima produzione in serie al mondo di topi umanizzati ACE2 nel 2020, MingCeler ha aggiornato il modello di topo umanizzato ACE2 attraverso quattro iterazioni tramite l'ottimizzazione EnhancerPlus, con il livello di espressione di ACE2 umanizzato che alla fine raggiunge quasi l'espressione endogena di ACE2 del topo.
Livelli di espressione di ACE2 umanizzato in diversi organi dei modelli murini umanizzati
Modifica genetica multi-locus
● La tecnologia TurboMice™ è la scelta migliore sul mercato per la generazione di modelli murini geneticamente modificati combinatori multi-locus, offrendo i vantaggi di un'elevata precisione nella posizione di inserimento, nell'inserimento di frammenti lunghi e di loci multipli geneticamente modificati, senza problemi di segregazione allelica.
● La tecnologia TurboMice™ consente l'editing simultaneo di un massimo di 3 geni per produrre modelli murini omozigoti multi-locus geneticamente modificati direttamente da cellule staminali embrionali geneticamente modificate, senza la necessità di lunghi processi di selezione/allevamento, fornendo una varietà di modelli complessi di alto valore necessari per la ricerca farmaceutica innovativa.
● MingCeler ha sviluppato con successo in breve tempo vari modelli murini geneticamente modificati multi-loci, basati su topi umanizzati ACE2.
Modifica genetica di frammenti lunghi
La tecnologia TurboMice™ consente un preciso editing genetico di frammenti lunghi di oltre 20kb, facilitando la rapida produzione di modelli complessi come umanizzazione, knock-out condizionale (CKO) e knock-in per frammenti di grandi dimensioni (KI).
Pubblicazioni
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin lega ACE2 per bloccare la sua interazione con la proteina del picco SARS-CoV-2 ed è efficace nell'inibire l'infezione da SARS-CoV-2 nei modelli animali.Ris. cella2021 gennaio;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( SE: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Generazione rapida di modello murino umanizzato innato ACE2 per COVID-19 con complementazione tetraploide.Natl Sci Rev. 2020 24 novembre;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( SE: 16.693 )
Flusso del servizio
Tutto quello che devi fare è fornirci i requisiti di modifica genetica per il tuo modello murino.Sulla base delle vostre specifiche, metteremo insieme un piano preliminare personalizzato e, dopo ulteriori discussioni e accordi reciproci, firmeremo un contratto di assistenza tecnica.Dopo l'inizio del progetto forniremo aggiornamenti tempestivi sullo stato di avanzamento.